De toegang tot samengestelde GLP-1's droogt op. Hier is wat u moet weten over de Copycat-medicijnen voor gewichtsverlies.

• Gewichtsbeheer

Dit verhaal gaat over gewichtsverlies en/of voorgeschreven GLP-1-medicijnen die door de FDA zijn goedgekeurd voor gewichtsbeheersing bij volwassenen met de diagnose obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde gezondheidstoestand. Onlangs zijn deze medicijnen enorm populair geworden, deels als gevolg van off-label gebruik. Bij SELF is het onze taak om u – onze lezer – wetenschappelijk onderbouwde informatie te bieden die u kunt gebruiken als leidraad voor de beslissingen die u over uw lichaam neemt. Daarom hebben we het onderstaande artikel geschreven.

Terwijlonderzoeksuggereert dat een hoger gewicht uw risico op bepaalde aandoeningen kan vergrotengezond in elke maat. De indelingen van zwaarlijvigheid en overgewicht kunnen bijdragen aan het gewichtsstigma en zijn vaak gebaseerd op de body mass index (BMI), die geen nauwkeurige maatstaf voor de gezondheid is. Voor sommige mensen kan het nastreven van gewichtsverlies schadelijk zijn, bijvoorbeeld omdat het tot gewichtscycli leidt of het risico op het ontwikkelen van een eetstoornis vergroot; voor anderen kan het nuttig zijn om gezondheidsproblemen aan te pakken of gewoon om het gemakkelijker te maken in een wereld met ongebreidelde anti-vetvooroordelen. Deze gesprekken vereisen nuance en die hopen wij te bieden. Voordat u medicijnen inneemt of beslissingen neemt over uw gezondheid, moet u contact opnemen met uw arts of een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.

Als mens in het jaar 2025 zul je op de een of andere manier te maken krijgen met de marketingaanval van samengestelde GLP-1's – medicijnen die dezelfde actieve ingrediënten bevatten als de blockbuster-medicijnen voor gewichtsverlies, maar die tegen een veel lagere prijs worden verkocht. Een massale toestroom van buzzy-advertenties en zelfs Super Bowl-commercials voor deze producten door trendy telezorgbedrijven als Hims & Hers en Ro hebben ze gepitcht als meer toegankelijke replica's van de merkmedicijnen Wegovy (de versie van Ozempic die is goedgekeurd voor gewichtsbeheersing) en Zepbound (de voor gewichtsverlies goedgekeurde tegenhanger van Mounjaro). En volgens schattingen loopt het aantal mensen dat deze samengestelde medicijnen gebruikt in de miljoenen.

Maar de FDA heeft onlangs stappen ondernomen die deze alternatieven volledig van de markt zouden kunnen halen – en beperken nu al hun legale beschikbaarheid. Door zowel semaglutide als tirzepatide (de actieve stoffen in respectievelijk Wegovy en Zepbound) van de lijst met tekorten aan geneesmiddelen te verwijderen, snijdt het agentschap de primaire legale route af die bereidingen mogelijk maakt copycats te maken. Als reactie daarop hebben merken als Hims & Hers en Eden al aangekondigd dat ze bepaalde samengestelde GLP-1's niet langer zullen aanbieden en Ro heeft alle samengestelde opties voor gewichtsverlies van zijn site geschrapt (nadat hij een deal had gesloten met Zepbound-fabrikant Eli Lilly). Ondertussen hebben zowel Eli Lilly als Novo Nordisk (die Wegovy maakt) advertenties uitgebracht die rechtstreeks gericht zijn op de bereidingsbedrijven en suggereren dat consumenten controleren voordat u injecteert en een gezonde scepticus zijn. En uiteraard worden links en rechts rechtszaken aangespannen.

In theorie zou de verwijdering door de FDA van GLP-1's van de tekortenlijst moeten betekenen dat elke patiënt die de merkgeneesmiddelen nodig heeft, deze kan krijgen. Maar het is ingewikkelder dan dat. Hoewel de samengestelde opties die het gat hebben opgevuld, niet door de FDA zijn goedgekeurd (een rode vlag), zijn ze dat welhebbenbeschikbaar tegen veel lagere prijzen, waardoor de dreigende illegaliteit ervan een potentieel toegangsprobleem wordt. Om te begrijpen wat deze veranderingen betekenen voor de miljoenen mensen die samengestelde versies van GLP-1's hebben gebruikt, hebben we experts gevraagd uit te leggen wat de belangrijkste verschillen zijn tussen merkgeneesmiddelen en samengestelde opties, en wanneer we precies kunnen verwachten dat deze laatste van de markt zullen komen.

oude lof

Laten we eerst eens kijken naar wat samengestelde medicijnen zijn en hoe ze de GLP-1-markt hebben veranderd.

Compounding is niets nieuws, ook al wordt het pas sinds kort in de schijnwerpers gezet. Vóór de dagen van Big Pharma bereidde elke apotheker medicijnen door ingrediënten te combineren om zo een medicijn voor een patiënt te creëren. Maar sinds de komst van de commerciële productie van geneesmiddelen en de oprichting door de FDA van een strikt regelgevingsproces voor het op de markt brengen van veilige, effectieve medicijnen op de markt, is bereiding wettelijk beperkt tot twee scenario’s:Robin FeldmanJDeen professor aan het University of California College of the Law in San Francisco en een expert op het gebied van farmaceutisch recht vertelt SELF. Compounders kunnen medicijnen maken als aan de behoeften van een patiënt niet kan worden voldaan door een bestaand door de FDA goedgekeurd medicijn – bijvoorbeeld dat ze allergisch zijn voor een kleurstof of bindmiddel dat erin zit, of dat ze geen pillen kunnen slikken of het in welke vorm dan ook kunnen innemen – of als er een tekort is aan een door de FDA goedgekeurd medicijn.

Deze laatste omstandigheid heeft de opkomst van GLP-1-compounds mogelijk gemaakt. De aanwijzing van bepaalde GLP-1’s als afslankmiddelen – te beginnen met Wegovy in juni 2021 en gevolgd door Zepbound in november 2023 – maakte deze medicijnen beschikbaar voor een nieuwe grote groep mensen. Nu iedereen die zwaarlijvig is zoals gedefinieerd door de body mass index (BMI) of die overgewicht heeft per BMIEnten minste één gewichtsgerelateerde gezondheidstoestand heeft, komt in aanmerking voor een GLP-1-recept. Voorheen waren medicijnen in deze klasse alleen door de FDA goedgekeurd voor type 2-diabetes. Met beloften van gewichtsverlies op tafel steeg de vraag zo hoog dat de farmaceutische bedrijven het niet konden bijhouden en er een tekort aan medicijnen ontstond: Compounders kwamen tussenbeide om het gat op te vullen.

Terug naar nu, wanneer zowel Wegovy als Zepbound van de tekortenlijst zijn verwijderd. Nogmaals, dat zou normaal gesproken een goede zaak zijn als we zouden suggereren dat mensen die samengestelde versies gebruiken, zouden kunnen overstappen op de merknaamopties die de extra veiligheid met zich meebrengen dat ze het goedkeuringsproces van de FDA hebben doorlopen (meer hierover hieronder). Maar het enorme aantal mensen dat samengestelde GLP-1's gebruikt, heeft vragen doen rijzen over de vraag of dat inderdaad het geval isisvoldoende aanbod van merkgeneesmiddelen om aan de vraag te voldoen.

Nog groter dreigt het kostenprobleem. Er zijn nu misschien genoeg merkgeneesmiddelen beschikbaar, maar dat betekent zeker niet dat dat ook zo zal zijntoegankelijk.Deze medicijnen zijn historisch gezien boven de 00 gestegen zonder verzekering (en de dekking is nog steeds beperkt), hoewel beideEli Lilly(Zepgebonden) enNovo Nordisk(Wegovy) heeft die prijs onlangs gehalveerd tot 9 per maand voor mensen zonder dekking die kiezen voor direct-pay-programma's bij de medicijnfabrikanten. Daarentegen kosten samengestelde opties over het algemeen ongeveer 0,- per maand.

Het kostenverschil maakt GLP-1-compound zo'n unieke situatie. Geneesmiddelen waar een tekort aan ontstaat, zijn doorgaans goedkope generieke geneesmiddelen en geen dure merkgeneesmiddelen waarop nog een patent rustTenille Davis PharmDChief Advocacy Officer bij de Alliance for Pharmacy Compounding vertelt SELF. Dus terwijl GLP-1-compounders dat wel hebbentechnischzijn actief geweest om een ​​leemte in de beschikbaarheid op te vullen, maar ze hebben ook de facto het prijsprobleem opgelost. Vandaar dat recente stappen om ze buiten beeld te houden de toegang aanzienlijk zouden kunnen beperken.

Wat is het verschil tussen een samengesteld GLP-1-medicijn en een merkgeneesmiddel?

Zoals gezegd is bereiding in apotheken bedoeld om een ​​paar specifieke doeleinden te dienen, namelijk het creëren van een aangepaste vorm van een medicijn per patiënt (bijvoorbeeld wanneer iemand een formulering of dosis nodig heeft die niet commercieel wordt gemaakt) of het stimuleren van het aanbod tijdens een medicijntekort. Gezien het relatief lagere risico van dit soort kleine batches en tijdelijke operaties is het juridisch niet noodzakelijk dat bereidingsbedrijven door alle regelgevende hoepels heen springen die commerciële geneesmiddelenfabrikanten nodig hebben om een ​​product op de markt te brengen. Ook zou het niet haalbaar zijn.Michael Ganio PharmDsenior directeur apotheekpraktijk en kwaliteit bij American Society of Health-System Pharmacists vertelt SELF. Als gevolg hiervan zijn er een paar belangrijke verschillen die kunnen worden opgemerkt in de manier waarop merknaam en samengestelde GLP-1's ontstaan.

Commerciële medicijnfabrikanten moeten voor elk product dat ze op de markt brengen het goedkeuringsstempel van de FDA ontvangen voor een nieuwe medicijnaanvraag. Dat vereist onderzoek en klinische proeven om de werkzaamheid te bewijzen; verfijn de dosis en de toedieningsweg; en ervoor zorgen dat het eindproduct eraan voldoetHuidige goede productieprocessen (CGMP)wat garandeert dat de medicatie indien van toepassing steriel is (zoals in het geval van injectables zoals GLP-1's) en gewoonlijk een paar jaar stabiel zal blijven. Bereiders doorlopen daarentegen niet het goedkeuringsproces van de FDA voor hun medicijnen en zijn niet onderworpen aan deze normen. Dit onderscheid scheidt ook een samengesteld medicijn van eenalgemeenéén: Hoewel de laatste een verkort FDA-goedkeuringsproces heeft (aangezien het bestaande merkgeneesmiddel al veilig en effectief is gebleken), moet de maker nog steeds aan de FDA bewijzen dat hun versie op beide fronten gelijkwaardig is aan de OG. Een samengesteld medicijn heeft dat toezicht niet. (De merknaam GLP-1’s zijn niet beschikbaar als generieke geneesmiddelen omdat de patenten nog niet zijn verlopen – Novo Nordisk heeft zijn Amerikaanse patent op semaglutide tot 2032 en Eli Lilly op tirzepatide tot 2036.)

Maar voor de duidelijkheid, samengesteldersDoenopereren nog steeds binnen een regelgevingskader, zij het minder streng. Welke regels ze moeten volgen, hangt af van de vraag of het een kleine onderneming is (door de FDA geclassificeerd als 503A) die samengestelde producten maakt op basis van individuele patiëntscripts of een grote outsourcingfaciliteit (503B genaamd) die een heleboel samengestelde medicijnen maakt (voordat er recepten worden verstrekt) en deze over staatsgrenzen heen verzendt.

Zoals je misschien wel kunt raden, zijn de 503B’s – die verantwoordelijk zijn voor een groot deel van de samengestelde GLP-1-productie – onderworpen aan strengere regelgeving omdat hun productieprocessen een groter risico met zich meebrengen. Deze faciliteiten moeten geregistreerd zijn bij de FDA en voldoen aan een versie van dezelfde productierichtlijnen als medicijnfabrikanten om ervoor te zorgen dat hun producten veilig, steriel (indien van toepassing) en stabiel zijn, meestal gedurende minimaal een paar maanden, zegt Dr. Ganio. De kleinere 503A-apotheken zijn echter vrijgesteld van CGMP en hebben alleen een vergunning nodig van het staatsbestuur van de apotheek, dat in plaats daarvan de regels van de United States Pharmacopeia (USP) vereist. Voor steriele artikelen zoals GLP-1's gaat het nog steeds om zaken als het controleren van de lucht en oppervlakken in de apotheek op microben die steriele handschoenen dragen en dergelijke, zegt Dr. Ganio. Maar het is minder intensief dan CGMP, dus 503A-producten hebben over het algemeen een zeer korte houdbaarheid, vaak slechts een paar dagen, om de risico's te helpen beperken, merkt hij op. Toch biedt de geringere mate van toezicht meer ruimte om iets mis te laten gaan.

Het is niet alleen het productieproces dat kan verschillen tussen samengestelde geneesmiddelen en merkgeneesmiddelen; wat je precies in het eindproduct krijgt, is misschien ook niet helemaal gelijkwaardig.

Op het gebied van de inkoop gebruiken de bereidingsbedrijven mogelijk niet helemaal hetzelfde type of dezelfde kwaliteit grondstoffen als de Big Pharma-bedrijven. Waar medicijnfabrikanten de fabrikant moeten identificeren die hun materialen zal leveren in hun FDA-medicijntoepassing en deze moet laten inspecteren (en doorgaans ook hun eigen reguliere tests zal doen om te verifiëren wat ze ontvangen), hoeven bereidingsbedrijven alleen maar ingrediënten te krijgen van een door de FDA geregistreerde faciliteit, oftewel een faciliteit die theoretisch de FDA-normen zou moeten handhaven. Dat betekent niet het specifiekeproductDe inkoop ervan is goedgekeurd door de FDA, maar het feit dat het wordt gemaakt op een geregistreerde plek, zegt Dr. Ganio, zegt dat daar een deel van het onbekende een rol speelt.

Zodra de bereidingsbedrijven de ingrediënten hebben die ze gebruiken, is er ook een beetje giswerk als het gaat om het verzinnen van een product dat overeenkomt met de merknaamversie. Ze kunnen niet bepaald naar Eli Lilly of Novo Nordisk gaan en om hun recept en instructies vragen; die informatie zal pas over enkele jaren beschikbaar komen als de respectievelijke patenten van de bedrijven verlopen en goedgekeurde generieke geneesmiddelen kunnen worden gemaakt. In de tussentijd gebruiken bereidingsbedrijven informatie die beschikbaar is op productetiketten en in online databases zoalsDagelijks Medom een ​​oplossing te creëren met semaglutide of tirzepatide en ervoor te zorgen dat het zowel verdund is tot de juiste concentratie als dat het alle conserveermiddelen bevat die nodig zijn om het stabiel te houden tot de datum die ze op de verpakking zetten, zegt Dr. Ganio. Zowel door de staat erkende 503A-apotheken als door de FDA geregistreerde 503B-outsourcingfaciliteiten zijn voldoende uitgerust om dit soort werk te doen, dus de kans is groot dat u iets ontvangt dat vergelijkbaar is met een merkproduct als u het van een van deze legitieme entiteiten krijgt. Maar de speelruimte hier geeft u geen 100% garantie.

Uiteindelijk maakt minder toezicht over de hele linie – in termen van proces en product – elk samengesteld medicijn een inherent risicovollere keuze dan een commerciële optie die door de FDA wordt beoordeeld. DeAmerikaanse Diabetes Verenigingen eengroep van zwaarlijvigheidsexpertorganisatieshebben verklaringen vrijgegeven waarin patiënten worden geadviseerd deze niet te gebruiken vanwege de kans op inhouds- en kwaliteitsproblemen.

Tot dat punt deFDA heeft onlangs geïdentificeerdeen paar problemen met samengestelde GLP-1's op de markt; bepaalde daarvan bevatten actieve stoffen die dat wel zijnvergelijkbaarmaar niet dezelfde als die in merkversies (zoals zoutvormen van semaglutide) en aanvullende ingrediënten zoals vitamine B12 en B6... die mogelijkofis mogelijk niet in orde omdat de OG-producten niet zijn getest met deze items toegevoegd. Er is ook eenpiek in bijwerkingenaan samengestelde GLP-1's waarvan de FDA vermoedt dat deze het gevolg zijn van accidentele overdosering. Omdat deze medicijnen niet aan dezelfde duidelijke verpakkings- en etiketteringsvereisten hoeven te voldoen als hun merkverwanten (ze kunnen in verschillende injectieflacons en voorgevulde spuiten in verschillende concentraties verkrijgbaar zijn), kan het gemakkelijker zijn om hun toediening te verknoeien.

Dat gezegd hebbende, is het belangrijk om te weten dat deze medicijnen dat wel zijnniethetzelfde als nagemaakte GLP-1's, hoewel de twee vaak door elkaar worden gehaald, zegt Dr. Davis. Als je toegang hebt tot een GLP-1-medicijn zonder dat een legitieme zorgverlener een recept uitschrijft dat geen bereidingswijze oplevert, is dat illegaal, legt ze uit. En de inhoud van dit namaakproduct zou dat ook kunnen zijnietsin dat geval zegt Dr. Ganio. Een recentestudieBij het beoordelen van online semaglutide-aankopen zonder recept werden items geïdentificeerd die mogelijk besmet waren en veel hogere niveaus van de actieve stof bevatten dan geadverteerd. Om het risico te verkleinen dat u met een namaakmedicijn in plaats van een samengesteld medicijn terechtkomt, raadt Dr. Ganio aan om de leverancier die het voorschrijft te vragen waar ze dat script invullen en vervolgens te controleren of de apotheek dat wel doet.licentie in uw staat. (Je kunt ook grotere outsourcingfaciliteiten opzoeken om er zeker van te zijn dat dit het geval isgeregistreerd bij de FDA.)

Dus wat is de huidige status van samengestelde GLP-1’s en gaan ze allemaal van de markt?

De vooruitzichten zien er iets anders uit voor samengestelde tirzepatide dan voor samengestelde semaglutide. Technisch gezien, toen de FDA in oktober 2024 tirzepatide voor het eerst van de tekortenlijst schrapte, konden zowel 503A's als 503B's niet langer legaal copycats maken (met één opmerkelijke uitzondering voor de kleinere 503A's, die nog steeds individuele recepten konden invullen als er een medische reden was dat de patiënt een klein beetje nodig had).verschillendversie dan het merkgeneesmiddel – hierover later meer). Maar kort daarna klaagde een groep uit de farmaceutische industrie de FDA aan, met het argument dat haar beslissing willekeurig was en suggereerde dat ze niet eerlijk rekening had gehouden met de hele markt. Niet alleen zijn er momenteel miljoenen mensen die deze samengestelde medicijnen gebruiken, die allemaal nieuwe recepten zouden moeten krijgen om over te schakelen op merkgeneesmiddelen, maar de markt groeit ook steeds naarmate deze medicijnen nieuwe goedgekeurde toepassingen krijgen, zoals slaapapneu. Toch hield de FDA voet bij stuk en gaf 503A-faciliteiten tot 18 februari de productie en 503B's tot 19 maart – maar ze was niet van plan dit allemaal af te dwingen zolang de rechtszaak aanhangig was.

Een beslissing op 5 maart veranderde dit traject: de rechter in de zaak wees het verzoek van de apothekers om de kant van de FDA te kiezen af. Dus vanaf nu kan 503A geen tirzepatide samenstellen (althans omdat er een tekort aan is) aangezien we de deadline van 18 februari hebben overschreden; en 503B's hebben tot 19 maart de tijd om ermee op te houden. Maar de compounders hebben het niet opgegeven: ze zijn ook in beroep gegaan tegen de oproep van de rechter op 10 maart, wat de zaken juridisch vaag houdt.

Wat betreft semaglutide? De FDA heeft het op 21 februari 2025 op dezelfde manier van de tekortenlijst verwijderd, maar deze keer heeft het meteen off-ramps aangewezen voor de productie van samengestelde soorten: technisch gezien hebben 503A-apotheken tot 22 april de tijd om te stoppen met het maken van semaglutide-medicijnen, terwijl 503B-faciliteiten tot 22 mei de tijd hebben. Maar dezelfde industriegroep die de FDA heeft aangeklaagd voor de verandering van tirzepatide heeft ook zojuist het agentschap aangeklaagd voor het verwijderen van semaglutide uit de tekortenlijst op in wezen dezelfde manier. gronden – dat ze het bewijs hadden verworpen dat er nog steeds een tekort aan het medicijn zou zijn. Zoals aanvankelijk gebeurde met de tirzepatide-rechtszaak, gaat de FDA niet achter semaglutide-bereiders aan totdat de rechter een oproep doet, waardoor er voorlopig opties beschikbaar blijven. Maar er is reden om te vermoeden dat hij in deze zaak opnieuw de kant van de FDA zal kiezen – en dat de apotheken opnieuw in beroep zullen gaan.

Als de FDA uiteindelijk zijn zin krijgt, zal elke massale samenstelling van GLP-1's op het 503B-niveau tot stilstand komen. Maar vergeet de 503A-uitzondering niet: deze kleine operaties kunnen legaal samengestelde GLP-1's blijven mengen, afgezien van een tekort, op voorwaarde dat ze hun versie hebben aangepast op een manier die een significant verschil maakt voor de patiënt – bijvoorbeeld het veranderen van de dosis of het toevoegen of verwijderen van een ingrediënt om een ​​medische reden gespecificeerd door een voorschrijver.

Zolang de merknaamopties duur blijven, is er een stimulans voor 503As om deze licht gewijzigde versies te maken. En zelfs nu de marktkrachten de kosten van Wegovy en Zepbound omlaag brengen, is het moeilijk voor te stellen hoe medicijnfabrikanten dit ooit zouden kunnen doen.overeenkomstde lage prijzen van compounders die niet aan vrijwel dezelfde overhead onderworpen zijn. Daartoe hebben de farmaceutische bedrijven geen tijd verspild met het afvuren van staakt-en-ophouden-brieven en het aanklagen van bereidingsbedrijven wegens oneerlijke concurrentie – dat ze hun door patenten beschermde producten kopiëren en consumenten laten denken dat ze hetzelfde krijgen. Ondertussen beweren de bereidingsbedrijven dat ze binnen de grenzen van de FDA-wetten opereren, die hen in staat stellen copycats te maken voor geneesmiddelen die slechts een beperkt aanbod hebben en deze enigszins aan te passen aan de behoeften van de patiënt, zegt Feldman.

Het lastige is dat er nog nooit zo’n tekort aan medicijnen is geweest als dit, zegt Dr. Davis, voor een medicijn met zo’n torenhoge vraag en marktprijs. Of de legale routes die voor compounders zijn uitgestippeld echt in deze omstandigheid passen, zal in de komende rechtszaken ongetwijfeld heftig worden besproken, zegt Feldman. Voorlopig kunnen kleine bereidingsbedrijven, nu de tekorten zijn opgelost, patiëntspecifieke alternatieven blijven maken op basis van het feit dat medicijnen niet one-size-fits-all zijn. Maar het echte probleem waar we nu mee te maken hebben, is niet de verkeerde maat, zegt ze. Het is een verkeerde prijs.

Verwant:

• Wat is Lorazepam, het medicijn dat steeds weer opduikt in ‘The White Lotus’?
• 5 dingen die u moet weten over het gebruik van laxeermiddelen voor gewichtsverlies
• Gewichtsverliessupplementen op Amazon en eBay kunnen gevaarlijke verborgen ingrediënten bevatten

Ontvang meer van de geweldige servicejournalistiek van SELF rechtstreeks in uw inbox.